Всё, что нужно — укол. И твоя кровь превращается в биологическое оружие против рака

Иммунотерапия с применением CAR T-клеток давно зарекомендовала себя как один из самых прогрессивных методов борьбы с онкологией. Суть технологии — в том, что у пациента берут собственные клетки иммунной системы, генетически «перепрограммируют» их для распознавания опухолей и возвращают обратно в организм, чтобы они искали и уничтожали раковые образования, которые раньше могли оставаться незамеченными.

Подход уже принёс ощутимые результаты. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило шесть препаратов на основе CAR T-клеток для терапии разных типов злокачественных заболеваний крови . Причём речь идёт не о единичных случаях — по всему миру продолжаются сотни клинических испытаний, направленных на расширение сферы применения этой методики. В центре внимания не только лечение опухолей, но и сложные аутоиммунные патологии вроде системной красной волчанки и склеродермии, при которых иммунитет начинает атаковать собственные ткани.

Несмотря на успехи, технология остаётся крайне сложной, дорогостоящей и физически тяжёлой для пациента. Чтобы модифицировать клетки, их необходимо извлечь из крови, подвергнуть сложной генетической коррекции, а затем вернуть обратно. Перед процедурой пациенту также требуется курс химиотерапии, чтобы освободить место для новых клеток, устранив повреждённые. Этот процесс отнимает немало времени и серьёзно истощает организм.

Как раз чтобы упростить процедуру и сделать её доступнее, исследователи ищут альтернативные подходы. Один из них — перепрограммирование иммунных клеток непосредственно внутри тела, без необходимости лабораторного вмешательства. Ранее учёные предпринимали попытки доставки генетического материала с помощью вирусов или специальных липидных наночастиц . Однако такие методы нередко приводили к тому, что нужные вещества оседали в печени, не достигая цели. Кроме того, вмешательство в геном могло вызывать опасный гиперактивный ответ иммунитета.

Новая методика базируется... на успехах мРНК-вакцин против COVID-19. Вместо классических подходов используется информационная РНК — молекула, которая передаёт клеткам инструкции, не затрагивая их ДНК. Так можно доставить полезную информацию прямо к иммунным клеткам, при этом риск побочных реакций снижается.

Эксперименты на животных позволили исследователям проверить, как новая методика проявляет себя в условиях живого организма. В ходе испытаний у грызунов, страдающих лейкемией В-клеток, удалось добиться подавления злокачественного процесса. У приматов после инъекций зафиксировали ожидаемое снижение уровня В-клеток, что свидетельствует о запуске защитного механизма. При этом серьёзных побочных реакций выявлено не было.

Главным техническим преимуществом подхода стало использование усовершенствованных наночастиц, которые способны доставлять мРНК адресно — непосредственно к клеткам иммунной системы. Такой способ позволяет обойтись без вмешательства в ДНК, снижая тем самым риск долгосрочных генетических последствий.

В рамках исследования подтвердилось, что после введения препарата эти микроскопические бойцы быстро достигают лимфатических узлов, крови и селезёнки — ключевых зон, где происходит перестройка работы иммунных клеток. Благодаря этому часть Т-лимфоцитов активируется и начинает целенаправленно бороться с опухолью.

Впрочем, технология имеет и свои ограничения. Чтобы метод оказался успешным, иммунитет пациента должен сохранять достаточный потенциал. При серьёзных нарушениях в работе Т-клеток лечение может не дать ожидаемого эффекта. Кроме того, пока неизвестно, как подобное вмешательство влияет на организм в долгосрочной перспективе.

Следующий этап — клинические испытания , которые помогут выяснить безопасность и эффективность подхода у людей. Кроме того, специалисты обсуждают возможность использования аналогичных технологий для воздействия на другие типы иммунных клеток и доставки разных терапевтических агентов прямо в ткани организма.