Смерть нейронов отменяется, мы просто отмотаем время назад — дерзкий план по лечению глаукомы получил зеленый свет

Биотехнологическая компания Life Biosciences вывела в клинику генную терапию ER-100. Ее задача не просто замедлить ухудшение зрения, а попытаться вернуть поврежденным нейронам сетчатки более «молодое» рабочее состояние. Подход основан на эпигенетической перенастройке клеток, то есть на изменении их регуляторных меток без вмешательства в саму ДНК.

Основная цель программы, оптические нейропатии. Так называют группу состояний, при которых зрение снижается из-за гибели ганглиозных клеток сетчатки. Эти нейроны передают сигналы от глаза к мозгу и сами по себе не восстанавливаются. В эту категорию входят открытоугольная глаукома и неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия. Оба диагноза часто приводят к стойкой потере зрения и плохо поддаются терапии.

ER-100 создана на базе платформы частичного эпигенетического репрограммирования. Речь идет о работе с химическими метками, которые регулируют активность генов, но не меняют их последовательность. В терапии используют контролируемую экспрессию трех факторов Яманаки, OCT4, SOX2 и KLF4. В научных публикациях их объединяют под сокращением OSK. Эти транскрипционные факторы способны сдвигать эпигенетический профиль клетки к более раннему состоянию.

В доклинических исследованиях препарат вводили прямо внутрь глаза с помощью интравитреальной инъекции, так называют укол в стекловидное тело. После введения у животных, по данным разработчика, менялись схемы метилирования ДНК, связанные с клеточным возрастом. Одновременно ученые отмечали улучшение зрительных показателей. Похожие результаты получили в нескольких экспериментальных моделях, включая приматов.

На прошлой неделе Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, U.S. Food and Drug Administration, разрешило провести первое клиническое испытание с участием людей.

Первый этап исследования посвящен прежде всего безопасности и переносимости. В программу планируют включить пациентов с открытоугольной глаукомой и NAION, формой ишемического поражения зрительного нерва. Оба состояния чаще встречаются в пожилом возрасте. Глаукома остается одной из ведущих причин слепоты в мире. Лечение обычно сводится к снижению внутриглазного давления, однако разрушение ганглиозных клеток может продолжаться и при нормальных показателях. NAION нередко называют «инсультом глаза», потеря зрения возникает внезапно и без боли, утвержденных методов терапии пока нет.

Разработчики рассматривают ER-100 как способ воздействовать на сам механизм нейродегенерации, а не только сглаживать симптомы. В первой фазе будут отслеживать побочные реакции, иммунный отклик и изменения по офтальмологическим тестам. Такие ранние испытания не доказывают клиническую эффективность, но позволяют понять, работает ли сам принцип эпигенетического репрограммирования в нервной ткани глаза.

Текущий этап в компании связывают с многолетними лабораторными экспериментами и серией работ на приматах, где проверяли управляемую экспрессию OSK, сдвиг метилирования и функциональные зрительные параметры. Параллельно Life Biosciences изучает применение платформы при других возрастных заболеваниях, где со временем накапливаются клеточные повреждения. Ближайшая цель, подтвердить, что частичное эпигенетическое перепрограммирование можно безопасно использовать у людей.