От пробирки к людям, от подавления к удалению. Разбираем путь CRISPR-терапии против ВИЧ — от мышей 2019 года до клинических испытаний 2025-го

CRISPR ВИЧ ДНК геном терапия редактирование излечение
От пробирки к людям, от подавления к удалению. Разбираем путь CRISPR-терапии против ВИЧ — от мышей 2019 года до клинических испытаний 2025-го
CRISPR ВИЧ ДНК геном терапия редактирование излечение

Редактирование генома очистило клетки от вируса, что раньше казалось невозможным.

image

Учёные сообщили о заметном шаге к «функциональному» лечению ВИЧ. Команда Amsterdam UMC показала на лабораторных образцах, что с помощью CRISPR можно вырезать из ДНК заражённых клеток весь генетический материал вируса. Исследователи использовали направляющие РНК против консервативных участков генома ВИЧ и добились полной инактивации вируса в инфицированных Т-клетках. Это пока «пробирочный» результат, но он укрепляет идею, что генные ножницы способны не только подавлять вирус, а действительно удалять его скрытые резервуары, из-за которых людям приходится годами принимать терапию.

Продвижение к испытаниям на людях обеспечила и другая ветка исследований. В 2023 году группа Льюиса Каца при Медицинской школе Университета Темпл сообщила о безопасности и широком распределении CRISPR-конструкции в тканях макак с моделью ВИЧ-инфекции. Однократное внутривенное введение доставляло генетический редактор в классические «убежища» вируса и вызывало редактирование провирусной ДНК, без признаков токсичности. Это стало одной из опор для выхода к клиническим тестам.

Отдельно стоит напомнить про давнее сотрудничество Университета Темпл и Медицинского центра Университета Небраски. Ещё в 2019 году их команды показали, что сочетание пролонгированных антиретровирусных препаратов и CRISPR очищает ткани от ВИЧ у части гуманизированных мышей и предотвращает возврат вируса после отмены лечения. Этот результат стал знаковым доказательством принципа «вырезать и устранить», хотя сам по себе он не означал готового лекарства для людей.

Параллельно развивается первая в мире программа клинических испытаний CRISPR-терапии против ВИЧ у пациентов. Биотехнологическая компания Excision BioTherapeutics завершила набор и введение доз в исследовании EBT-101 — это однократная внутривенная терапия на основе AAV-вектора и двух направляющих РНК, которые должны вырезать крупный фрагмент провирусной ДНК. По состоянию на 2025 год объявлено, что цели по безопасности достигнуты, участники находятся в наблюдении. Профильные обзоры уточняют, что на испробованных дозах речь о «излечении» пока не идёт, а ключевой вызов — доставка и дозировка.

Важно сохранять трезвый взгляд. Свежая работа из Небраски в Communications Biology разбирала случаи вирусного «отката» у части животных, получавших комбинацию пролонгированной терапии и CRISPR, и показала: эволюция вируса чаще связана с давлением антиретровирусных препаратов, а не с появлением CRISPR-специфических мутаций. Вывод двойной. Во-первых, редактирование остаётся перспективным инструментом без очевидного «обучения» вируса уходить от ножниц. Во-вторых, одной технологии мало — на пути к устойчивому контролю придётся сочетать генный редактинг с другими подходами и решать задачу адресной доставки в латентные резервуары.

Мы видим аккуратное, но последовательное движение. В пробирке CRISPR уже полностью очищает человеческие клетки от следов ВИЧ. В животных моделях технология демонстрирует безопасность и способность добираться до нужных тканей. В клинике проверена ранняя безопасность однократной терапии. До реального «лекарства в один укол» ещё не один шаг, однако новейшие данные показывают, что наука учится не просто прижимать вирус, а убирать его корни.