Генетические кентавры: Ученые скрестили античную мифологию с CRISPR-технологиями

Эти лошади выглядят обычно, но их геномы — уже нет. Впервые в своём виде им отредактировали ДНК с помощью CRISPR–Cas9 — технологии, которая делает точный разрез в нужном месте генома, чтобы изменить работу гена и получить заданный признак. Животные — клоны титулованного жеребца Polo Pureza, но с изменением в гене миостатина, регулирующем развитие мышц. Идея проста: меньше миостатина — больше мышечной массы и более быстрый разгон. Редактирование провели в фетальных фибробластах (клетках соединительной ткани), из них получили эмбрионы клонированием и имплантировали кобылам-донорам.

Проекту — около десяти месяцев. Его ведёт некоммерческая Kheiron Biotech из Буэнос-Айреса, и в Аргентине он уже вызвал споры: поло — национальная страсть, а конезаводчики опасаются за традиции и за свой заработок. Аргентинская поло-ассоциация запретила участие генетически отредактированных лошадей в соревнованиях, а раньше подобную практику в 2019 году запретила Международная федерация конного спорта (FEI).

Учёные при этом называют результат важным. «Круто показать, что CRISPR работает и можно создавать лошадей с изменённым геномом», — говорит Молли МакКью, ветеринар и исследователь из Университета Миннесоты. По её словам, конный мир привык считать разведение искусством, но на деле это всегда смесь искусства и науки. Лошади лишь пополнили уже знакомый «зоопарк» CRISPR-животных , появляющихся прежде всего для агропрома.

По словам Тада Зонстегаарда, научного директора компании Acceligen, обещания научных статей превращаются в коммерческую реальность: дело двигают и совершенствование самих методов, и более широкое принятие генного редактирования. Acceligen, к примеру, вывела КРС PRLR-SLICK — с правкой в гене рецептора пролактина, из-за которой шерсть становится короче и «скользкой». Такие коровы легче переносят жару и, как ожидается, лучше адаптируются к росту температур, повышая доступность мяса и молока в жарких регионах. В 2022 году американское FDA признало этих животных «низкорисковыми» и одобрило для производства мяса, но когда такая продукция появится на полках США, пока непонятно.

Похожим путём идут и другие страны. Индийские исследователи в этом году сообщили о первых CRISPR-овцах: там тоже правили миостатин, но уже ради увеличения выхода мяса, а не скорости. От болезней животных тоже пытаются защитить. Британская Genus с помощью CRISPR вывела свиней с мутацией в гене CD163 — она даёт устойчивость к синдрому репродуктивных и респираторных расстройств свиней (PRRS), опасному для поросят. В 2020 году FDA одобрило таких свиней к продаже в США, а выход на рынок ожидается в 2026-м.

Есть и проекты, нацеленные на безопасность для человека. В компании Revivicor создали свиней GalSafe: у них инактивирован ген GGTA1, и в тканях не синтезируется альфа-гал — сахара, который у некоторых людей вызывает аллергические реакции на красное мясо. FDA в 2020 году разрешило использовать GalSafe и в биомедицинских целях, и в пищу. Параллельно изучают, снизят ли те же правки риск отторжения при ксенотрансплантации — если органы свиней пересаживать людям.

Этика остаётся камнем преткновения. Консервативные отрасли переживают за традиции и рабочие места, а специалисты — за долгосрочные последствия правок. «Не проявятся ли со временем непредвиденные эффекты ?» — задаётся вопросом МакКью. Речь и о возможных «офсайтах» — случайных мутациях вне цели, которые могут ударить по здоровью и сократить жизнь. Дополнительная тревога — наследуемость таких изменений и риск их выхода в дикую природу. Исследователи настаивают: нужны долгие наблюдения за благополучием животных, иначе разговор об ответственности будет неполным.

Этический фокус, подчёркивают эксперты, должен смещаться с абстрактного «за или против CRISPR» на конкретику: какое животное, какая цель, какой риск и какая польза. В этом и будет проходить граница общественного согласия.