«ЭнтероМикс» – это перспективная российская терапевтическая вакцина против рака (онковакцина), основанная на комбинации нескольких вирусов. В отличие от профилактических вакцин, онковакцины применяются для лечения уже имеющихся опухолей, чтобы мобилизовать иммунную систему на борьбу с раком. Разработка «ЭнтероМикса» завершила полный цикл доклинических испытаний и перешла к исследованиям на людях, вызывая большой интерес у пациентов и специалистов.
Вирусная онковакцина «ЭнтероМикс» выпускается в виде раствора с вирусными частицами. Препарат хранят замороженным и перед применением вводят пациенту различными способами – внутривенно, непосредственно в опухоль либо с помощью клеточных «носителей». Такое внедрение вируса в опухолевую клетку действует по принципу «троянского коня»: вирус заражает раковую клетку и помогает иммунной системе распознать опухоль и отличить ее от здоровых тканей.
Разработчики и создание вакцины
Разработкой «ЭнтероМикса» занимаются российские научные организации. Вакцина создана в сотрудничестве ФГБУ « НМИЦ радиологии » Минздрава России (Национальный медицинский исследовательский центр радиологии) и Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН. Руководит проектом академик РАН Андрей Каприн – главный онколог Минздрава РФ и генеральный директор НМИЦ радиологии, а научным вдохновителем является вирусолог Петр Чумаков (ИМБ РАН), продолжающий исследования своей матери Марины Ворошиловой, открывшей онколитические свойства некоторых непатогенных энтеровирусов. Название «ЭнтероМикс» отражает суть препарата – смесь энтеровирусов, о способностях которых излечивать опухоли впервые стало известно из работ М. Ворошиловой еще в 1970-х.
Целевое назначение: виды рака
«ЭнтероМикс» предназначен для лечения солидных (опухолевых) форм рака. В клинических исследованиях к участию допускаются пациенты с подтвержденными злокачественными опухолями различных локализаций – головы и шеи, легкого, средостения, молочной железы, желудочно-кишечного тракта (включая печень, желчные пути, поджелудочную железу), мочеполовой системы, первичных опухолей центральной нервной системы, саркомами мягких тканей и костей, а также меланомой кожи или слизистых оболочек. Таким образом, спектр показаний охватывает широкий перечень солидных опухолей. Гематологические рак (заболевания крови, как лейкозы, лимфомы, миеломы) исключены из текущих исследований, поскольку механизм вакцины рассчитан на воздействие преимущественно на твердые опухоли.
Следует отметить, что в первую клиническую группу отбирались пациенты с поздними стадиями рака, уже исчерпавшие стандартные методы лечения. Иными словами, «ЭнтероМикс» ориентирован прежде всего на тяжелых онкобольных, для которых не осталось других вариантов терапии, – с надеждой затормозить прогрессирование опухоли или добиться ремиссии.
Механизм действия вакцины
Принцип действия ЭнтероМикса – онколитическая вирусная терапия. Препарат содержит живые, но непатогенные вирусы, которые избирательно заражают и разрушают раковые клетки, практически не затрагивая нормальные ткани. Размножаясь внутри опухолевых клеток, вирусы вызывают их лизис (гибель) и выделение опухолевых антигенов. Одновременно вирусная инфекция запускает мощный противоопухолевый иммунный ответ. В НМИЦ радиологии поясняют: «“ЭнтероМикс” использует вирусы для прямого разрушения опухоли и активации врожденного иммунитета». Фактически вакцина выполняет двойную функцию – прямое уничтожение опухоли изнутри и иммуностимуляция организма пациента.
За счет вирусного «вторжения» иммунная система начинает распознавать клетки опухоли как мишень. Вирус действует как адъювант: он привлекает внимание врожденного иммунитета (интерферонов, натуральных киллеров и др.), а затем и адаптивного звена (Т-лимфоцитов) к продуктам распада опухоли. По словам разработчиков, «вакцина, помимо губительного влияния на опухоль, имеет еще очень важный эффект стимулирования общего иммунитета, как любой вирус». То есть «ЭнтероМикс» не профилактирует рак напрямую, а помогает организму победить уже существующую опухоль, обучая иммунную систему отличать раковые клетки и уничтожать их, включая метастазы.
Важно подчеркнуть, что онковакцины не являются «панацеей» или универсальным средством от всех видов рака. Эффективность иммунного ответа может различаться: более «иммуногенные» опухоли (например, меланома) поддаются иммунной терапии легче, тогда как менее иммуногенные реагируют слабее. Тем не менее, комбинация нескольких вирусных штаммов в «ЭнтероМиксе» призвана расширить спектр действия вакцины и повысить шансы на уничтожение различных опухолей.
Состав и технологии производства
«ЭнтероМикс» представляет собой комбинацию четырёх онколитических вирусов энтеровирусной группы. Эти вирусные штаммы являются непатогенными для человека (не вызывают опасных заболеваний), однако обладают способностью размножаться преимущественно в злокачественных клетках. Конкретные наименования штаммов не раскрываются публично, но известно, что они изолированы на основе работы с энтеровирусами, обнаруженными у человека. Подбор четырёх разных вирусов был стратегическим решением: «одного вируса мало – чтобы вылечить каждого больного, нужна большая панель самых разных вирусов». Каждый компонент по-разному атакует раковые клетки, и их сочетание обеспечивает более широкий охват гетерогенных опухолей.
Препарат выпускается в виде стерильного раствора с вирусными частицами, хранящегося при низкой температуре до использования. Перед введением вакцину размораживают. Технология введения может варьировать: в доклинических и клинических протоколах отрабатываются несколько режимов – внутривенное введение, интратуморальное (прямо в опухоль), а также введение с помощью клеточных переносчиков. Последний метод представляет особый интерес: собственные клетки пациента (например, иммуноциты или стромальные клетки) можно нагрузить вирусом ex vivo и вернуть в организм, чтобы они доставили вирус к очагам опухоли, минуя иммунный надзор. Такой подход реализует упомянутый «троянский конь»: зараженные вирусом опухолевые клетки либо вирус-носители проникают в ткань опухоли, после чего вирусы размножаются и инициируют местный иммунный ответ.
С точки зрения биотехнологий, создание «ЭнтероМикса» потребовало разработки производственного процесса по культивированию сразу нескольких вирусных штаммов в условиях GMP-лаборатории. Важно, что никаких чужеродных генетических конструкций (например, трангенных вставок) в вирусы не добавляли – используются природные, но ослабленные (аттенуированные) энтеровирусы, способные избирательно размножаться в раковых клетках. Это отличает «ЭнтероМикс» от другой линии онковакцин на основе мРНК, где применяются синтезированные фрагменты генетического кода опухоли. Тем не менее, планируется, что будущие версии онколитических вирусов могут быть дополнительно «усилены» иммуномодулирующими генами (например, цитокинами, фактороми и др.) для повышения эффективности – такие разработки уже ведутся параллельно. Однако текущая версия «ЭнтероМикса» – первое поколение онковирусной вакцины, демонстрирующее результаты даже без генной модификации вирусов.
Доклинические испытания (на животных)
Полный цикл доклинических испытаний «ЭнтероМикса» был успешно завершен за последние несколько лет (ориентировочно в 2021–2024 гг.). В ходе этих исследований препарат испытывали на лабораторных животных (мыши, модельные животные с привитыми опухолями) по нескольким моделям рака. Результаты оказались обнадеживающими: «препарат показал высокую эффективность», противоопухолевый эффект варьировал от замедления роста опухоли до её полного уничтожения. Такие исходы наблюдали на разных видах экспериментальных опухолей, что подтвердило универсальность выбранной комбинации вирусов. Также была подтверждена безопасность: вирусная вакцина не вызвала у подопытных животных серьёзных повреждений здоровых органов и токсических реакций.
Одним из примеров доклинического опыта стало испытание вакцины (по подобной технологии) на модели меланомы у мышей: к 15-му дню после введения экспериментальной вакцины исследователи отметили значительно меньший размер опухоли у привитых животных по сравнению с контрольной группой. Непривитые мыши с агрессивной опухолью погибали примерно на 19–22-й день, тогда как вакцинированные выживали. Эти данные, хотя и относятся к пептидному прототипу мРНК-вакцины (из параллельного проекта), созвучны результатам онколитической терапии – показывая принципиальную возможность иммунной системе сдерживать и даже устранять опухоль под действием вакцины.
На основании успешной доклиники в сентябре 2024 года было объявлено, что «ЭнтероМикс» полностью готов к испытаниям на людях. Разработчики отметили, что продолжительность доклинического этапа составила около трёх лет, включая всесторонние тесты эффективности, токсичности, иммуногенности и фармакокинетики вирусов. Эти исследования заложили основу для разрешения регулятора на проведение клинических испытаний.
Клинические испытания на людях
Фаза I: запуск и ход исследования
Первая фаза клинических испытаний «ЭнтероМикса» официально стартовала в России в конце 2024 года. По данным Государственного реестра разрешений Минздрава РФ, протокол фазы I был утвержден, и набор добровольцев начался 12 декабря 2024 года. НМИЦ радиологии получил статус центра проведения исследования (оно «открытое, одноцентровое», т.е. проходит на базе одного учреждения и без плацебо-контроля).
Набор первой группы участников прошёл очень быстро – уже к 10 февраля 2025 года требуемое число пациентов было набрано. Всего в фазе I принимают участие 48 добровольцев с различными видами солидных опухолей. Все они соответствуют строгим критериям: возраст 18–75 лет, подтвержденный диагноз прогрессирующей солидной опухоли, отсутствие возможностей стандартного лечения и удовлетворительное общее состояние (ECOG 0–2). Набор дополнительных пациентов временно приостановлен, так как первая группа укомплектована.
Цели и дизайн фазы I включают прежде всего оценку безопасности и переносимости вакцины у человека. Протокол предусматривает изучение различных доз и режимов введения препарата, чтобы определить оптимальную дозировку. Параллельно исследуются фармакокинетика вирусного препарата (распределение и выведение вирусов из организма) и собираются данные о биомаркерах – иммунных показателях в крови и изменениях в опухолевой ткани после вакцинации. Хотя фаза I не нацелена на доказательство эффективности, разработчики планируют также зафиксировать любые признаки противоопухолевого действия у пациентов (вплоть до измерения размеров опухоли или состояния метастазов) в качестве вторичных конечных точек.
Испытание проводится поэтапно: сначала небольшие группы пациентов получают низкие дозы вакцины под усиленным наблюдением (этап дозовой эскалации). При отсутствии серьезных побочных реакций дозу постепенно повышают для следующих групп. Такая схема позволяет гарантировать безопасность и найти диапазон допустимых доз. К июню 2025 года исследование уже вступило в активную стадию: по словам А. Каприна, «клиническое исследование первой фазы уже началось, набрано 48 добровольцев». Введение вакцины участникам выполняется согласно протоколу; подробности (например, сколько инъекций получил каждый пациент и с какой периодичностью) не разглашаются и станут известны после окончания фазы I.
Предварительные результаты и наблюдаемая эффективность
Хотя фаза I продолжается, уже имеются первые обнадеживающие данные по безопасности. Побочные эффекты минимальны: «Токсический эффект, в общем-то, очень незначительный», – сообщил А. Каприн, характеризуя первые результаты. Иными словами, вакцина хорошо переносится пациентами; серьезных нежелательных явлений, ограничивающих применение, на текущий момент не выявлено. Зарегистрированные реакции ограничиваются, по всей видимости, умеренными симптомами, которые обычно сопутствуют введению вирусных препаратов (повышение температуры, локальные воспалительные реакции и т.п.). Этот факт чрезвычайно важен, так как доказательство безопасности – главная задача первой фазы.
Что касается эффективности, то окончательные выводы делать рано. Тем не менее, исследователи будут отслеживать динамику состояния пациентов. В рамках протокола планируется оценивать терапевтический эффект: у некоторых участников возможно замедление прогрессирования опухоли, уменьшение размеров отдельных очагов или стабилизация болезни. В доклинических тестах вирусная вакцина приводила к полному регрессу опухолей у части животных, поэтому врачи надеются увидеть хотя бы частичные положительные отклики и у людей. До завершения фазы I официальные результаты по противоопухолевой активности не объявлены – в пресс-релизах лишь отмечают, что ждут результатов этого эксперимента. Если будут зафиксированы случаи объективного ответа опухоли на вакцину (регрессия), об этом сообщат отдельно, возможно, в научной публикации.
Регистрация исследования и сроки этапов
Клиническое исследование «ЭнтероМикса» зарегистрировано в государственном реестре клинических исследований Минздрава РФ в конце 2024 года (разрешение на проведение фазы I). Согласно реестровой записи, первую фазу планируется завершить к октябрю 2026 года. Такой продолжительный срок (около ~2 лет) объясняется тем, что помимо набора и лечения всех 48 пациентов, необходим длительный период наблюдения за каждым участником для сбора данных о безопасности (в т.ч. отсроченных эффектов) и потенциальной эффективности. Только после обработки и анализа результатов фазы I разработчики смогут перейти к следующему этапу.
Фаза II (расширенные исследования эффективности) на середину 2025 года еще не началась. Ожидается, что при успешном завершении первой фазы будет разработан протокол фазы II/III, где вакцину опробуют на большей выборке пациентов, возможно с фокусом на отдельных нозологиях (например, наиболее чувствительных к терапии видах рака). Эти этапы потребуют новых разрешений и, вероятно, нескольких дополнительных лет исследований.
Сводная таблица ключевых параметров испытаний
| Этап | Период | Участники | Тип рака | Фаза/цель | Основные результаты |
|---|---|---|---|---|---|
| Доклинические | ~2021 – 2024 гг. (завершены) | Лабораторные животные (мыши и др.) | Модели разных солидных опухолей | Эффективность, безопасность | Подтверждены высокая эффективность и безопасность: отмечены случаи полного регресса опухолей у животных. |
| Клинические, фаза I | Дек. 2024 – окт. 2026 г. (план) | 48 пациентов-добровольцев | Метастатические солидные опухоли разных видов (после стандартной терапии) | Безопасность, переносимость, PK (I) | Промежуточно: набраны 48 пациентов, серьезной токсичности не выявлено. Идет подбор доз, наблюдается иммуностимулирующий эффект. |
Статус проекта на середину 2025 года
По состоянию на июнь 2025 года онковакцина «ЭнтероМикс» находится на этапе клинических испытаний фазы I и недоступна для широкого применения. Испытание активно продолжается, первые добровольцы получили препарат, и мониторинг данных идет согласно плану. Пока что вакцина не зарегистрирована как лекарственное средство, а используется исключительно в рамках клинического исследования.
Интерес к новому методу очень высок: сразу после объявлений о начале испытаний многие пациенты стремились попасть в число добровольцев, что даже привело к появлению мошенников, предлагавших за деньги «вписать» желающих в программу. Минздрав официально разъяснил, что участие в испытаниях бесплатное, и набор осуществляется только через официальный сайт НМИЦ радиологии, при соблюдении критериев отбора.
Перспективы коммерциализации и применения «ЭнтероМикса» зависят от исходов клинических фаз. Если вакцина успешно пройдет все фазы испытаний (I–III) и покажет достаточную эффективность и безопасность, она может стать первым отечественным зарегистрированным онколитическим вирусным препаратом. По словам А. Каприна, при благоприятном развитии событий «врачи смогут начать использовать вакцину “ЭнтероМикс” для лечения пациентов уже через 2,5 года». Такое заявление было сделано в феврале 2025 года, то есть ориентировочно к 2027 году вакцина может войти в клиническую практику. Планируется, что для пациентов она будет предоставляться бесплатно, в рамках госгарантий здравоохранения. Это требует, чтобы к тому времени были успешно завершены испытания на токсичность и эффективность.
Следует понимать, что указанный срок – оптимистичный сценарий. Даже при ускоренном ходе работ нужно завершить текущую первую фазу (до 2026 г.), провести более масштабные фазы II–III (2025–2027 гг.), получить регуляторное одобрение. Российские власти, со своей стороны, придают проекту большое значение: разработка онковакцин включена в приоритеты, создан консорциум научных организаций для ее поддержки. Президент Владимир Путин отмечал, что внедрение отечественных онковакцин станет прорывом в лечении рака. Таким образом, на середину 2025 года «ЭнтероМикс» – это инновационный препарат в стадии испытаний, который еще не доступен в онкологических клиниках, но в случае успеха испытаний может в ближайшие годы стать новым оружием против рака в России.
