Ученые из Австралии обнаружили связь между риском рака и скоплениями химических веществ в клетках человека. Эти вещества называются кольцевыми РНК, и когда они присоединяются к ДНК в достаточно большом количестве, они могут вызывать опухоли, известные как онкогены. дает надежду на разработку персонализированных вакцин для уязвимых пациентов.
“Долгое время считалось, что окружающая среда и генетические факторы являются основными причинами рака”, - объясняет ведущий автор исследования профессор Саймон Конн из Университета Флиндерса в Австралии. "Мы называем это революционным открытием ‘ER3D’ - от эндогенного РНК-направленного повреждения ДНК’. Оно открывает совершенно новую область медицинских и молекулярно-биологических исследований. Оно открывает дверь для использования этих молекул в качестве маркеров заболевания на очень ранней стадии, где вероятность излечения рака гораздо выше".
В ходе исследования были сравнены неонатальные анализы крови, или ‘карточки Гутри’, детей, которые впоследствии развили острую лейкемию в младенчестве. Одна конкретная кольцевая РНК присутствовала в гораздо большем количестве при рождении, до появления симптомов, по сравнению с сверстниками со здоровой кровью. Эти результаты свидетельствуют о том, что именно избыток молекул кольцевой РНК является основным фактором того, почему некоторые люди развивают эти специфические онкогены, а другие - нет.
“Эти специфические кольцевые РНК могут связываться с ДНК во многих разных местах в разных типах клеток”, - говорит доктор Конн. "Связываясь с ДНК в определенных местах, эти кольцевые РНК вызывают ряд изменений, заканчивающихся разрывом ДНК, который клетка должна ремонтировать, чтобы выжить. Этот ремонт не всегда идеален и может приводить к небольшим мутациям, подобно ошибке в написании слова в книге, или хуже - очень большим и разрушительным мутациям".
Несколько кольцевых РНК, по-видимому, действуют совместно, вызывая разрывы в нескольких местах ДНК. “Этот процесс, называемый хромосомной транслокацией, является серьезной проблемой для клетки, так как он приводит к слиянию генов, которые могут фактически превратить клетку из нормальной в раковую”, - говорит доктор Ванесса Конн, жена Саймона и ведущий автор статьи. Слияния генов, возникающие из-за кольцевых РНК, находятся в известных ‘горячих точках’ мутации при лейкемии, говорят супруги-исследователи. Это важный фактор в Австралии, которая имеет самую высокую заболеваемость в мире, с около 35 000 человек, страдающих от этого заболевания.
скрининга крови, который обещает предсказать опухоли за год до их образования, уже применяется в больницах по всему Соединенному Королевству. Он основан на выявлении стволовых клеток с биомаркером рака, а не на поиске уже сформировавшихся опухолевых клеток. Это позволяет определить, есть ли у человека предрасположенность к раку задолго до того, как эти клетки прогрессируют и образуют опухоль.
Исследователи надеются, что новый метод скрининга поможет разработать персонализированные вакцины для пациентов с высоким риском рака. “Обнаружение рака на самой ранней стадии - это святой Грааль онкологии”, - сказал доктор Шериф Рауф, специалист по желудочно-кишечному раку, который будет руководить испытанием в больнице святого Варфоломея в Лондоне. "Чтобы иметь один анализ крови для обнаружения наличия рака на самой ранней стадии - или даже до его развития - может спасти многие жизни. Это может быть переломным моментом".
