Лекарство, после которого человек в среднем теряет четверть исходного веса, ещё недавно выглядело почти фантастикой. Ретатрутид приблизил фармакотерапию ожирения к этому уровню. В крупном исследовании участники без диабета потеряли до 28,3% веса за 80 недель, а отобранная группа с тяжёлым ожирением приблизилась к 30% за два года.
Однако формулировка «до 30%» скрывает несколько условий. Речь идёт о максимальной дозе, длительном лечении, специально отобранных участниках и статистическом анализе, который предполагает продолжение назначенной терапии. В анализе, учитывающем прекращение лечения и отклонения от протокола, результат оказался ниже.
По состоянию на 4 августа 2026 года ретатрутид остаётся экспериментальным препаратом. Компания Eli Lilly планирует подать заявку на одобрение в США в первом квартале 2027 года. Обычной продажи, утверждённой инструкции и официальной схемы перехода с семаглутида или тирзепатида пока нет.
Ретатрутид уже показал рекордную среднюю потерю веса, но пока не доказал долгосрочную безопасность, защиту от инфарктов и способность удерживать результат после отмены.
Что представляет собой ретатрутид
Ретатрутид вводят подкожно один раз в неделю. Одна молекула активирует три типа рецепторов, связанных с регулированием аппетита, уровня глюкозы и энергетического обмена.
- GLP-1 усиливает насыщение, уменьшает аппетит, стимулирует выделение инсулина при повышенной глюкозе и замедляет опорожнение желудка.
- GIP участвует в глюкозозависимом выделении инсулина и дополняет влияние GLP-1 на пищевое поведение и обмен веществ.
- Глюкагоновый рецептор влияет на обмен жиров, аминокислот и глюкозы. В доклинических моделях его активация повышала расход энергии.
Последний компонент отличает ретатрутид от тирзепатида. Глюкагон способен повышать глюкозу крови, поэтому разработчикам пришлось сбалансировать активность трёх рецепторов. GLP-1 и GIP поддерживают выделение инсулина, а глюкагоновый компонент потенциально усиливает расход энергетических запасов.
Доказательства повышения суточного расхода энергии у людей пока слабее доказательств снижения аппетита и массы тела. Поэтому популярное объяснение «ретатрутид заставляет организм сжигать жир» слишком упрощает механизм.
Название «GLP-3», которое встречается в социальных сетях и рекламе пептидов, неверно. Третьим компонентом служит обычный глюкагоновый рецептор, а не новый гормон GLP-3. Строго говоря, ретатрутид также нельзя называть тройным инкретином, поскольку глюкагон не относится к инкретинам.
Что показала вторая фаза исследований
В первой крупной работе участвовали 338 взрослых с ожирением или избыточным весом без сахарного диабета. Через 48 недель среднее снижение веса зависело от дозы.
| Группа | Среднее изменение веса |
|---|---|
| Ретатрутид 1 мг | Минус 8,7% |
| Ретатрутид 4 мг | Минус 17,1% |
| Ретатрутид 8 мг | Минус 22,8% |
| Ретатрутид 12 мг | Минус 24,2% |
| Плацебо | Минус 2,1% |
Участники на высоких дозах продолжали худеть к концу наблюдения. Явного плато к 48-й неделе исследователи не увидели. Результат позволил предположить, что более длительная терапия даст дополнительное снижение веса.
Вторая фаза была сравнительно небольшой. Исследование не могло надёжно выявить редкие побочные реакции, оценить сердечно-сосудистую безопасность или показать, что произойдёт через несколько лет.
Главный результат третьей фазы
TRIUMPH-1 включал 2339 взрослых без диабета. Участники имели ожирение либо избыточный вес с сопутствующим заболеванием. Средний исходный вес составлял 112,7 кг, средний индекс массы тела достигал 40.
К 80-й неделе исследователи получили следующие результаты при условии продолжения назначенного лечения.
| Доза | Среднее снижение веса | Среднее снижение в килограммах |
|---|---|---|
| 4 мг | 19,0% | 21,4 кг |
| 9 мг | 25,9% | 29,2 кг |
| 12 мг | 28,3% | 31,9 кг |
| Плацебо | 2,2% | 2,5 кг |
На дозе 12 мг не менее четверти исходного веса потеряли 62,5% участников. Снижения на 30% достигли 45,3%, на 35% и больше похудели 27,2%.
Около двух третей участников на максимальной дозе снизили индекс массы тела ниже 30. Треть достигла ИМТ ниже 25. Подобные переходы выглядят впечатляюще, но ИМТ не показывает состав тела, распределение жира, мышечную силу и индивидуальный риск заболеваний.
Почему результат можно записать и как 28,3%, и как 25%
В исследованиях препаратов от ожирения применяют разные способы статистического анализа. Смешивать показатели нельзя.
Цифра 28,3% относится к оценке потенциальной эффективности при условии, что участники продолжают назначенное лечение и не переходят на другую терапию. Такой анализ отвечает на вопрос, чего можно достичь при хорошей переносимости и соблюдении протокола.
Анализ, учитывающий прекращение терапии, пропущенные дозы и другие события, показал на 12 мг снижение на 25,0%. На дозах 4 и 9 мг результаты составили 17,6% и 23,7%. Плацебо дало снижение на 3,9%.
Для человека с исходным весом 100 кг разница между двумя оценками составляет около трёх килограммов. В реальной клинической практике разрыв может оказаться больше из-за стоимости, дефицита препарата, нерегулярного лечения, плохой переносимости и сопутствующих заболеваний.
Как участники приблизились к потере 30% веса
Отдельная часть TRIUMPH-1 продолжалась 104 недели. В неё вошли 532 человека с исходным ИМТ не ниже 35, которые завершили первые 80 недель и переносили назначенную терапию.
На максимальной дозе среднее снижение веса достигло 30,3%. При анализе с учётом прекращения лечения и других событий показатель составил 29,9%.
Результат нельзя переносить на всех начинающих лечение. Продолжение исследования прошло своего рода естественный отбор. Люди с ранними тяжёлыми побочными реакциями, непереносимостью или прекращением терапии были представлены хуже.
Ещё одна необычная деталь показывает предел подхода «чем больше похудение, тем лучше». В исследовании пациентов с остеоартритом часть участников прекращала лечение из-за воспринимаемой чрезмерной потери веса. Максимальная эффективность может стать проблемой для людей с меньшей исходной массой, пожилых пациентов и людей с низким запасом мышечной ткани.
Сравнение ретатрутида с семаглутидом и тирзепатидом
Деление препаратов на поколения удобно для объяснения, но не считается официальной фармакологической классификацией.
| Препарат | Основные рецепторы | Режим | Среднее снижение веса в крупном исследовании |
|---|---|---|---|
| Лираглутид 3 мг | GLP-1 | Ежедневная инъекция | Около 8% за 56 недель |
| Семаглутид 2,4 мг | GLP-1 | Еженедельная инъекция | 14,9% за 68 недель |
| Тирзепатид | GIP и GLP-1 | Еженедельная инъекция | Около 20% за 72 недели |
| Ретатрутид 12 мг | GIP, GLP-1 и глюкагон | Еженедельная инъекция | 25,0% за 80 недель с учётом событий |
Таблица показывает развитие класса, но не доказывает превосходство одного препарата над другим. У исследований различались участники, исходный вес, продолжительность, титрование доз и методы статистического анализа.
Тирзепатид и семаглутид уже сравнили напрямую. За 72 недели участники без диабета потеряли в среднем 20,2% на тирзепатиде и 13,7% на семаглутиде. Тирзепатид доказал превосходство в одном исследовании с общим протоколом.
Для ретатрутида подобного результата пока нет. Исследование TRIUMPH-5 напрямую сравнивает ретатрутид с тирзепатидом, но его завершение ожидается только в конце 2026 года. До публикации данных можно говорить о вероятном преимуществе ретатрутида, но не о доказанном превосходстве.
Почему сравнение с «Оземпиком» часто вводит в заблуждение
Ozempic содержит семаглутид, но предназначен прежде всего для лечения сахарного диабета второго типа. Для терапии ожирения семаглутид исследовали в дозе 2,4 мг, связанной с препаратом Wegovy.
Фраза «ретатрутид сильнее Оземпика» сравнивает не только разные молекулы, но нередко разные дозы и показания. Корректнее сопоставлять ретатрутид с семаглутидом 2,4 мг и тирзепатидом в дозах, изученных для лечения ожирения.
Ретатрутид при сахарном диабете
Люди с диабетом обычно теряют на инкретиновой терапии меньше веса, чем участники без диабета. На результат влияют длительность заболевания, инсулинорезистентность, сопутствующие лекарства и особенности обмена веществ.
В TRIUMPH-2 участвовали 1152 человека с диабетом второго типа и ожирением или избыточным весом. Через 80 недель среднее снижение веса составило 12,7% на 4 мг, 19,1% на 9 мг и 20,8% на 12 мг. Группа плацебо потеряла 4,0%.
Гликированный гемоглобин снизился на 1,4, 1,6 и 1,5 процентного пункта соответственно. В группе плацебо снижение составило 0,2 пункта. Полные результаты исследования пока не опубликованы в рецензируемом журнале, поэтому известны главным образом данные производителя.
Отдельное 40-недельное исследование TRANSCEND-T2D-1 уже прошло рецензирование. У ранее не получавших сахароснижающие препараты участников вес снизился на 11,5%, 13,9% и 15,3% с учётом всех событий. Гликированный гемоглобин уменьшился примерно на 1,7–1,9 процентного пункта.
Тяжёлой гипогликемии в данном исследовании не зарегистрировали. Такой результат нельзя автоматически переносить на сочетание ретатрутида с инсулином или препаратами сульфонилмочевины, поскольку комбинации могут повышать риск гипогликемии.
Польза не ограничивается весами
В последних данных третьей фазы ретатрутид снижал окружность талии, триглицериды, не-ЛПВП-холестерин, систолическое давление и уровень высокочувствительного С-реактивного белка.
Такие изменения обычно связаны с уменьшением кардиометаболического риска. Однако улучшение лабораторных показателей не заменяет исследование инфарктов, инсультов, сердечной недостаточности и смертности.
Сердце и сосуды
В TRIUMPH-3 участвовали 1949 человек с тяжёлым ожирением и установленным сердечно-сосудистым заболеванием. На дозах 9 и 12 мг участники потеряли в среднем 21,6% и 22,6% веса за 80 недель. Плацебо дало снижение на 3,2%.
Число сердечно-сосудистых событий оказалось небольшим. Расширенный показатель, включавший смерть от любой причины, инфаркт, инсульт, сердечную недостаточность и коронарную реваскуляризацию, численно снижался. Более узкий показатель из сердечно-сосудистой смерти, инфаркта и инсульта численно оказался выше.
Оба доверительных интервала были широкими и включали отсутствие эффекта. TRIUMPH-3 не доказал ни сердечно-сосудистую защиту, ни повышение риска.
Ответ должно дать отдельное пятилетнее исследование примерно с 10 тысячами участников, имеющих атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание или хроническую болезнь почек.
Жировая болезнь печени
В небольшой подгруппе второй фазы участвовали 98 человек с повышенным содержанием жира в печени. За 24 недели его количество снизилось в среднем на 81,4% на дозе 8 мг и на 82,4% на дозе 12 мг.
Нормального уровня печёночного жира достигли 79% и 86% участников соответственно. Снижение было тесно связано с потерей веса, уменьшением абдоминального жира и улучшением чувствительности к инсулину.
Исчезновение стеатоза не равно излечению стеатогепатита или фиброза. Воспаление и рубцовая ткань требуют отдельной оценки, часто с помощью биомаркеров, визуализации или биопсии.
Остеоартрит коленного сустава
В TRIUMPH-4 участвовали 445 взрослых с ожирением или избыточным весом и остеоартритом колена. За 68 недель участники на 9 и 12 мг потеряли 26,4% и 28,7% веса при анализе потенциальной эффективности.
Боль по шкале WOMAC уменьшилась примерно на три четверти. Более одного из восьми участников на ретатрутиде сообщил об отсутствии боли в колене к концу исследования.
Снижение механической нагрузки на сустав может объяснить значительную часть улучшения. Исследование не показало, что препарат восстанавливает хрящ или останавливает структурное разрушение сустава. Оценка полного исчезновения боли также относилась к дополнительному анализу, а не к главной заранее определённой цели.
Обструктивное апноэ сна
У участников с умеренным или тяжёлым апноэ индекс апноэ-гипопноэ снизился максимум на 36,1 события в час, или на 60,6% от исходного уровня.
Большое снижение веса уменьшает жировые отложения вокруг шеи, языка и верхних дыхательных путей, поэтому подобный эффект биологически правдоподобен. Ретатрутид пока не должен заменять СИПАП-терапию или другие назначенные методы лечения. Решение требует повторного исследования сна и оценки врача.
Побочные эффекты и цена рекордной эффективности
Главные нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом и чаще возникали при высокой дозе.
| Реакция в TRIUMPH-1 | 4 мг | 9 мг | 12 мг | Плацебо |
|---|---|---|---|---|
| Тошнота | 28,6% | 38,4% | 42,4% | 14,8% |
| Диарея | 25,2% | 34,1% | 32,0% | 13,5% |
| Запор | 23,8% | 25,9% | 26,1% | 10,9% |
| Рвота | 10,6% | 22,8% | 25,3% | 4,8% |
Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 4,1% участников на 4 мг, 6,9% на 9 мг и 11,3% на 12 мг. В группе плацебо показатель составил 4,9%.
Меньшая доза выглядит клинически интереснее, чем кажется по рекламным заголовкам. Четыре миллиграмма дали около 19% снижения веса при значительно меньшем числе рвоты и прекращений лечения. Для многих пациентов такой результат может оказаться достаточным.
Необычная чувствительность кожи
Отдельным сигналом стала дизестезия. Под термином объединяют покалывание, жжение, онемение, болезненную чувствительность и другие неприятные кожные ощущения.
В TRIUMPH-1 дизестезию зарегистрировали у 5,1% участников на 4 мг, у 12,3% на 9 мг и у 12,5% на 12 мг. В исследовании остеоартрита показатель достиг 20,9% на максимальной дозе.
Большинство эпизодов оценивали как лёгкие или умеренные, многие проходили во время продолжения лечения. Механизм остаётся неясным. Нет убедительных доказательств, что симптом вызывает непосредственно быстрое исчезновение подкожного жира, дефицит витаминов или поражение нервов.
Дизестезию нельзя смешивать с аллодинией. При аллодинии обычное прикосновение, давление одежды или движение волос вызывает боль. Аллодиния может входить в спектр описываемых ощущений, но не служит синонимом всей группы.
Какие риски пока остаются неизвестными
У ретатрутида ещё нет утверждённой инструкции. Поэтому перечислять противопоказания семаглутида или тирзепатида как доказанные противопоказания ретатрутида некорректно.
Исследователи пока не дали окончательных ответов на несколько вопросов.
- Как часто возникают редкие осложнения после нескольких лет лечения.
- Какая поддерживающая доза нужна после достижения целевого веса.
- Можно ли безопасно снизить дозу или перейти на другой препарат.
- Сколько веса возвращается после отмены ретатрутида.
- Как препарат влияет на сердечно-сосудистую и общую смертность.
- Насколько безопасно лечение для людей с выраженным гастропарезом, тяжёлыми заболеваниями желчного пузыря или перенесённым панкреатитом.
- Как препарат влияет на беременность, развитие плода и грудное вскармливание.
Тошнота, рвота и диарея способны привести к обезвоживанию и временному ухудшению функции почек. Быстрое похудение также может повысить риск желчных камней. Однако точные долгосрочные показатели для ретатрутида ещё предстоит определить.
Что происходит с мышцами
Любое значительное похудение включает потерю не только жира, но и части безжировой массы. К безжировой массе относят мышцы, воду, органы и соединительную ткань.
В подгруппе второй фазы ретатрутид преимущественно уменьшал жировую массу. Доля безжировой массы в общей потере веса была сопоставима с другими методами лечения ожирения.
Исследование состава тела было небольшим. Из 189 включённых участников полный набор измерений получили только у 103. Работа не доказывает, что ретатрутид защищает мышцы.
Риск особенно существенен для пожилых людей, пациентов с саркопенией, низкой физической активностью и недостаточным потреблением белка. Потеря веса без силовой нагрузки может уменьшить силу, устойчивость и функциональную независимость даже при улучшении показателя ИМТ.
Сохранится ли вес после отмены
Данных о длительном наблюдении после отмены ретатрутида пока недостаточно.
Опыт семаглутида и тирзепатида показывает, что после прекращения лечения аппетит усиливается, а значительная часть потерянного веса возвращается. В расширении исследования семаглутида участники за год после отмены набрали примерно две трети ранее потерянного веса. После отмены тирзепатида большинство участников также начало набирать вес.
Ретатрутид не устраняет биологическую склонность организма защищать прежнюю массу. Наиболее реалистичный сценарий предполагает длительную терапию или переход на поддерживающее лечение, а не короткий курс на несколько месяцев.
Ранний доступ не означает выход препарата на рынок
3 августа 2026 года Eli Lilly подтвердила ограниченную программу расширенного доступа в США. Подать запрос сможет врач для отдельного взрослого пациента с тяжёлым, устойчивым к лечению ожирением, серьёзными осложнениями и невозможностью участвовать в подходящем клиническом исследовании.
Программа рассчитана на небольшое число исключительных случаев и требует индивидуального медицинского и регуляторного согласования. Пациент не может просто записаться на получение ретатрутида или купить препарат по рецепту.
Появление программы расширенного доступа также не гарантирует одобрение. Регулятор может запросить дополнительные данные, ограничить показания или отказать в регистрации.
Почему ретатрутид с серого рынка не равен препарату из исследования
Интернет-магазины и телеграм-каналы уже продают флаконы с надписями «retatrutide», «Reta» и «research peptide». Подобные продукты не проходили контроль, применявшийся в клинических исследованиях Eli Lilly.
Покупатель не может надёжно проверить состав, концентрацию, стерильность, наличие бактериальных токсинов, условия перевозки и стабильность вещества. Даже совпадение массы порошка не подтверждает правильную структуру пептида и биологическую активность.
Отдельную опасность создаёт самостоятельное разведение. Ошибка в концентрации, объёме шприца или единицах измерения способна увеличить дозу в несколько раз.
Официальной схемы замены семаглутида или тирзепатида на ретатрутид пока нет. Нельзя пересчитывать дозу миллиграмм к миллиграмму, поскольку препараты различаются по активности, титрованию и воздействию на рецепторы.
Кому ретатрутид потенциально может принести наибольшую пользу
После возможного одобрения препарат, вероятно, будут рассматривать прежде всего для людей с тяжёлым ожирением, выраженными осложнениями или недостаточным ответом на существующую терапию.
Особенно интересны пациенты, которым требуется снижение веса больше чем на 20%, чтобы уменьшить тяжесть апноэ сна, облегчить боль в суставах, улучшить контроль диабета или подготовиться к операции.
Максимальная доза понадобится не всем. Потеря 10–15% веса уже способна заметно улучшить давление, уровень глюкозы, жировую болезнь печени и подвижность. Увеличение дозы ради ещё нескольких процентов имеет смысл только при приемлемой переносимости и реальной клинической цели.
Пациент, который потерял 15–20% веса на семаглутиде или тирзепатиде, хорошо переносит лечение и достиг нужных показателей, не обязательно выиграет от перехода на более мощную молекулу.
Что можно уверенно сказать в августе 2026 года
Ретатрутид показал самое большое среднее снижение веса среди лекарственных кандидатов, достигших крупной третьей фазы. В исследовании людей без диабета максимальная доза дала 25,0% снижения с учётом всех событий и 28,3% при условии продолжения терапии.
Результат выглядит выше показателей семаглутида и тирзепатида, но прямое сравнение ретатрутида с тирзепатидом ещё не завершено. Рекордные цифры нельзя считать доказательством превосходства до публикации общего сравнительного исследования.
Препарат также улучшал контроль диабета, уменьшал жировую инфильтрацию печени, тяжесть апноэ сна и боль при остеоартрите. Часть пользы могла быть прямым следствием большой потери веса.
На высоких дозах часто возникали тошнота, диарея, запор, рвота и необычная чувствительность кожи. В некоторых исследованиях почти каждый пятый участник на максимальной дозе прекращал лечение из-за нежелательных явлений.
Долгосрочная сердечно-сосудистая безопасность, редкие осложнения, оптимальная поддерживающая доза и последствия отмены пока не установлены.
Ретатрутид выглядит не как «Оземпик сильнее в два раза», а как новый баланс между очень большой потерей веса и более сложным контролем переносимости. Для части пациентов лучшей дозой может оказаться не максимальная.
Частые вопросы о ретатрутиде
Ретатрутид уже одобрен?
Нет. На 4 августа 2026 года препарат остаётся экспериментальным. Eli Lilly планирует подать заявку на одобрение в США в первом квартале 2027 года.
Правда ли, что на ретатрутиде теряют 30% веса?
В среднем около 30% потеряла отобранная группа участников с тяжёлым ожирением, завершивших длительное лечение и переносивших препарат. В основной части исследования более реалистичная оценка для максимальной дозы составила 25,0% с учётом прекращения терапии и других событий.
Ретатрутид доказанно сильнее тирзепатида?
Отдельные исследования показывают численное преимущество ретатрутида. Прямое сравнительное исследование ещё не завершено, поэтому окончательный вывод преждевременен.
Можно ли перейти на ретатрутид с семаглутида?
Утверждённой схемы перехода нет. Ретатрутид не продаётся как зарегистрированный препарат, а продукты серого рынка не имеют подтверждённого состава и дозировки.
Какая доза оказалась наиболее разумной?
Максимальная доза дала самое большое снижение веса, но чаще вызывала побочные реакции. Доза 4 мг обеспечила около 19% снижения при лучшей переносимости. Оптимальная доза зависит от цели, исходного веса и реакции конкретного пациента.
Вернётся ли вес после прекращения лечения?
Прямых данных по ретатрутиду пока мало. После отмены семаглутида и тирзепатида значительная часть веса возвращается, поэтому похожий сценарий вероятен и для ретатрутида.
Материал предназначен для информирования и не заменяет консультацию врача. Не используйте ретатрутид с серого рынка, не разводите экспериментальные пептиды самостоятельно и не сочетайте их с другими средствами для снижения веса. Покупка, ввоз, хранение и применение лекарственных средств должны соответствовать законодательству страны, включая законодательство России.
